Ростов Великий тогда еще не был утвержден в Христианстве. Святитель Исаия отличался ревностью в деле просвещения язычников. С проповедью о Христе он проходил Ростовскую и Суздальскую области. Причем самый характер проповеди сопровождался исключительно убеждением. Содержанием же ее служило учение о Св. Троице. Часто даже самые закоренелые язычники не могли устоять перед силой его слова. Его называли апостолом земли Ростовской. Святитель мужественно ниспровергал идолов, где только находил их, а на их месте строил храмы. В его епископство благоверный князь Владимир Мономах на свои средства построил в Ростове благолепный храм и снабдил его чтимой иконой Богородицы.
Еще при жизни епископ Исаия прославился святостью и чудотворениями. Как передает его житие, он чудесно был перенесен Ангелом в Киев для участия в освящении великой церкви Печерской, совершавшееся 14 августа 1089 г. - "во едином часе ста в граде Киеве".